嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在治疗造血系统恶性肿瘤方面取得了显著的突破，但在实体癌的治疗效果上仍存在疑虑。有效的CAR-T细胞治疗实体癌的主要障碍包括CAR-T细胞向肿瘤的浸润受限、不利的肿瘤微环境（TME）以及T细胞的衰竭。此外，与血液系统恶性肿瘤相比，实体肿瘤通常表达肿瘤相关抗原，而这些抗原在正常组织中的表达水平较低。这使得靶向肿瘤而产生脱靶毒性的风险显著增加，正如Her2-CART细胞和GD2-CART细胞临床试验中的严重毒性所表明的。针对实体瘤的细胞疗法亟需更好的解决方案。

细胞外囊泡（sEVs）是纳米级别的囊泡，具有在体液中相对稳定的特性，能够穿越生物屏障并到达特定位置。sEVs保留了其源细胞的许多特征，并展示出极佳的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs可以将穿孔素、溶菌酶等细胞毒性分子传递至癌细胞。然而，未经修饰的免疫细胞来源的sEVs往往缺乏肿瘤靶向能力。CAR-T细胞所释放的sEVs表面携带CAR，已在临床前模型中显示出对某些癌症良好的靶向和治疗效果。

近期发表在尊龙凯时品牌相关研究中，有研究团队构建了表面表达DR5激动性单链可变片段（scFvs）的工程化sEVs。这些sEVs通过血小板衍生生长因子受体的跨膜结构域将DR5-scFvs传递至表面，能够迅速诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）及癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。体外和体内实验结果显示，DR5-scFvsEVs能特异性迁移至DR5+肿瘤，并显著抑制黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，且几乎没有毒性。相较于DR5抗体，DR5-scFvsEVs在体内展现了更优的效果。

该研究表明，DR5-scFvsEVs通过靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制基质细胞，有效抑制了肿瘤的生长。此外，DR5-scFvsEVs对高DR5表达的细胞表现出显著的细胞毒性，展现了操控肿瘤微环境的潜力。结果显示，这些工程化的sEVs特异性靶向DR5+细胞，抑制免疫抑制功能，支持其他免疫细胞的活化，提升了治疗效果。

概而言之，工程化DR5-scFvsEVs在战斗癌症的潜力上展现出光明的前景，可能为免疫治疗的新时代铺平道路。这种创新的疗法不仅为特定癌症提供了新的治疗方案，还有望随着不同scFvs的应用，形成针对多种癌症的广泛性治疗平台，充分体现尊龙凯时在生物医疗领域的前沿科技优势。