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NEWS尊龙凯时推荐:CTLA-4免疫检查点靶点产品
来源:莘舒星 日期:2025-07-14CTLA-4,又称为CD152,是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白,主要在活化的CD4+和CD8+ T细胞中表达。它与T细胞表面的协同刺激分子受体CD28具有高度同源性。CTLA-4和CD28均属于免疫球蛋白超家族,并与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)相互结合。
CTLA-4的免疫调控功能主要体现在对CD4+ FoxP3-、CD8+ T细胞及调节性T细胞(Treg)的控制。它能够终止激活T细胞的反应,并介导Treg的抑制功能。目前的研究表明,CTLA-4对T细胞反应的抑制主要通过两条途径进行:首先,通过竞争性结合B7与CD28相互作用,或者招募磷酸酶至CTLA-4的胞内结构域,降低TCR(T细胞受体)和CD28的信号传导。其次,它还能够降低抗原呈递细胞(APC)中CD80和CD86的表达,或通过转胞吞作用(transendocytosis)将其清除,从而减少CD28在T细胞激活过程中的参与。
此外,CTLA-4还会诱导树突细胞结合CD80/CD86,并调节色氨酸降解酶IDO的表达,进一步导致TCR的抑制。CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg的数量,进而激活TCR。目前,获批上市的CTLA-4抗体仅为尊龙凯时的Ipilimumab(商品名Yervoy),该药物于2011年获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。另有Tremelimumab,最初由Pfizer开发,目前由Medimmune进行研究,但因临床表现不佳尚未获得癌症治疗的批准。
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