您了解长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？在mRNA疫苗热潮中，DMG-PEG2000已经成为制药领域的新宠。本篇文章将从其结构与应用角度深入探讨DMG-PEG2000的特点与优势。

结构解析

结构上，DMG-PEG2000是通过PEG化修饰的一种短链脂质。其C14链相比常见的DSPE-mPEG2000的C18链要短得多，这意味着脂质“锚”在脂质膜中的嵌入较为“浅”，在体循环中更容易脱落。这种设计的最大优势在于有效解决了“PEG-dilemma”问题。

PEG-dilemma的解析

PEG-dilemma主要包括以下三个方面：第一，PEG链的空间位阻作用导致脂质体与细胞膜间的相互作用被屏蔽，从而抑制靶细胞对脂质体的摄取；第二，PEG膜屏蔽脂质体与内涵体膜的相互作用，妨碍了RNA的“内涵体逃逸”，使其在细胞质中无法有效释放；第三，多次注射PEG化脂质体可能诱发免疫反应，导致加速血液清除现象。

针对这些问题，通常的解决方案包括降低脂质体表面PEG的密度、使用可裂解的PEG-脂质间连接体（如酯键、腙键、肽键），以及采用短链脂质（如C14脂质），使PEG更容易从粒子表面解离。DMG-PEG2000的短链结构（肉豆蔻酸，C14）较长链结构（硬脂酸，C18）半衰期更短，导致其更快速降解，降低了脂质体与细胞间的相互作用及对ApoE的吸附能力，达到更优的细胞基因沉默效果。

内涵体逃逸的关键

RNA类药物的有效递送依赖于“溶酶体/内涵体逃逸”，这是药效高低的关键。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，可以在体内实现快速逃逸，从而对抗由于PEG化带来的“内涵体逃逸”失败。这也是为何DSPE-mPEG2000常用于小分子脂质体，而DMG-PEG2000在核酸类脂质体中能够实现更高的基因沉默和表达水平，药效最优。

新型PEG化脂质的发展

基于以上考虑，市场上还开发了多种新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，科研人员可以根据需求进行选择。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

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